Глабридин

1. Quick Reference Data

2. What Is Glabridin?

Глабридин — это гидроксилированный изофлаван — липофильный изофлавоноид — впервые выделенный и охарактеризованный из Glycyrrhiza glabra корня солодки (L.) группой Сайто, Киношита и Шибата в Токийском университете в 1976 году (Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 24:752–754). Это основное биологически активное вещество, ответственное за осветляющие и противовоспалительные свойства корня солодки для кожи, и остается самым мощным осветляющим мономером среди природных соединений, идентифицированных на сегодняшний день из Солодка рода.

Данные об идентификации

Структурная заметка: почему гидроксильные группы важны

Ингибирующая активность глабридина в отношении тирозиназы напрямую связана с его молекулярной структурой. Фенольные гидроксильные группы в положениях 2 и 4 изофлавоноидного ядра имеют решающее значение для активности. Когда обе группы замещены или заблокированы, ингибирующая активность тирозиназы значительно снижается (Yokota et al., 1998). 4-гидроксильная группа имеет самую сильную прямую связь с подавлением синтеза меланина.

Поиск сырья

Huatai поставляет Glycyrrhiza glabra исключительно из дикорастущих пастбищ в Кыргызстане и Узбекистан — регионы, где высокогорье (выше 2000 м), почвы, богатые минералами, интенсивное солнечное излучение и значительные суточные колебания температуры способствуют получению корня солодки со значительно более высоким содержанием изофлавоноидов по сравнению с культивируемыми сортами.

Huatai управляет 30 000 му (~2000 гектаров) пастбищ с ротационным сбором урожая, при этом ежегодно собирается около 10 000 му. Сырье предварительно обрабатывается на месте и транспортируется на предприятие Huatai в Янлине (Шэньси) через China-Europe Railway Express.

Годовая производственная мощность:

• Переработка корня солодки: 2000–3000 метрических тонн/год
• 98% Выход глабридина: 1800–2400 кг/год

Рыночный контекст

Глабридин решает давно известную проблему рецептур: традиционные высокоэффективные осветлители (гидрохинон, L-аскорбиновая кислота в высокой концентрации, производные резорцина) часто вызывают нарушение барьера и раздражение. Глабридин обеспечивает клинически подтвержденное ингибирование тирозиназы, одновременно проявляя противовоспалительное действие — что делает его эталонным ингредиентом для осветления чувствительной кожи, лечения постакне и систем с чистой этикеткой.

3. Механизм действия

Глабридин действует по трем независимым, взаимодополняющим путям. Понимание каждого из них необходимо для точных заявлений об эффективности и эффективного дизайна рецептур.

3.1 Ингибирование тирозиназы — неконкурентное

Тирозиназа катализирует два лимитирующих этапа синтеза меланина: гидроксилирование L-тирозина → L-ДОФА и окисление L-ДОФА → допахинон.

Глабридин ингибирует тирозиназу посредством неконкурентного ингибирования: он связывается с аллостерическим центром фермента, а не с активным центром, где связывается L-тирозин. Это снижает каталитическую эффективность фермента, не конкурируя с субстратом.

Сравнение IC₅₀ (ингибирование тирозиназы)

Более низкое значение IC₅₀ = большая активность. Концентрация, необходимая для ингибирования 50% активности тирозиназы.

Сравнение IC₅₀ — более низкое значение = более сильное ингибирование тирозиназы. Источник: Сравнительные исследования ингибирования тирозиназы (опубликованная литература)

против Sym-white 377 (Фенилэтил Резорцинол)

3D реконструированная модель кожи

В 3D реконструированной модели кожи, стимулированной УФБ-излучением, глабридин продемонстрировал наиболее значительное ингибирование меланина среди всех протестированных групп. Как общее содержание меланина, так и его отложение в слоях кожи были более эффективно снижены глабридином, чем койевой кислотой при сопоставимых концентрациях.

3.2 Противовоспалительная активность — ингибирование ЦОГ

Поствоспалительная гиперпигментация (ПВГ) запускается воспалительным каскадом, а не только прямым воздействием УФ-излучения. Глабридин ингибирует активность фермента циклооксигеназы (ЦОГ) и подавляет высвобождение простагландина E₂ (ПГ E₂), прерывая воспалительный сигнал, который запускает избыточный меланогенез.

Это делает глабридин особенно эффективным для:

• Средств для лечения ПВГ после акне
• Осветления чувствительной или реактивной кожи
• Тонов кожи, где ПВГ является основной проблемой пигментации (Фицпатрик III–VI)
• Formulations for compromised or barrier-disrupted skin

3.3 Antioxidant Activity — Lipid-Phase Radical Scavenging

The polyphenolic hydroxyl groups in glabridin's structure function as hydrogen donors, scavenging UV-generated reactive oxygen species (ROS). In a standardized DPPH free radical scavenging assay (T/SHRH 006-2018), Glabridin 98% demonstrated a scavenging rate of 25.45% compared to 0.65% in the blank control (P<0.05, P=0.000058).

Mechanism Summary

4. Данные об эффективности

The following efficacy data was generated by accredited third-party testing institutions commissioned by Huatai. All studies used Huatai-supplied glabridin.

4.1 Исследование осветления и отбеливания кожи на людях (4 недели)

Данное исследование подтверждает заявления об осветлении/отбеливании при концентрации активного вещества 0,03% в несмываемой водной основе. Ожидается, что более высокие концентрации (0,1–0,5%), используемые в типичных рецептурах, обеспечат пропорционально более сильный эффект.

4.2 Безопасность для кожи — Тест на патчах у людей

Результат: 30/30 испытуемых показали отрицательный результат (Оценка 0) во все моменты наблюдения. Нулевые нежелательные кожные реакции. Закрытый тест на патчах; наблюдения через 0,5 ч / 24 ч / 48 ч после удаления.

4.3 Против морщин — Поглощение свободных радикалов DPPH

Скорость поглощения свободных радикалов DPPH (%) — Глабрдин 98% против контрольного образца. P = 0,000058 | P < 0,05 (Значимо)

4.4 Укрепление кожи — Ингибирование эластазы

Скорость ингибирования эластазы (%) — Глабрдин 98% против контрольного образца. P = 0,000003 | P < 0,05 (Значимо)

Эластаза расщепляет эластиновые волокна под воздействием стрессовых факторов окружающей среды (УФ-излучение, загрязнение). Скорость ингибирования 31,80% поддерживает заявления о повышении упругости кожи и предотвращении провисания для рецептур, содержащих глабридин.

4.5 Увлажнение — Физический гравиметрический метод (72 часа)

Глабридин (Тестовый образец) против положительного контроля — 72 часа

Экстракт корня солодки (тестовый образец) против положительного контроля — 72 часа

Более низкий Δm = лучшее удержание влаги. И глабридин, и экстракт корня солодки последовательно превосходили положительный эталонный стандарт в течение 72 часов в независимых тестах.

Сводка эффективности

5. Formulation Engineering

5.1 Solubility by Grade

Glabridin's solubility profile varies by grade — this is not a single-solubility ingredient. Selecting the correct grade at the formulation brief stage prevents the most common incorporation failures.

5.2 Водорастворимый сорт — технология инкапсуляции HP-β-CD

Водорастворимый сорт 10% от Huatai использует hydroxypropyl β-cyclodextrin (HP-β-CD) inclusion complex technology to enable aqueous dispersion of glabridin's inherently lipophilic structure.

5.3 Oil-Soluble Grade — Patented Particle Technology

Стандартный порошок глабридина состоит из 100–500 μm irregular particles with poor oil-phase dispersibility — even in vegetable oils, standard glabridin forms visible precipitate within days.

Маслорастворимый сорт Huatai 90% производится по запатентованному процессу который реструктурирует глабридин в однородные сферические частицы размером 50 мкм, что значительно улучшает стабильность и однородность в масляной фазе.

Стандартный глабридин в масле камелии — видимое осаждение

Маслорастворимый сорт Huatai 90% в масле камелии — без осаждения

5.4 Метод включения в систему

Масляные системы (90% маслорастворимая марка)

1. Добавить непосредственно в масляную фазу при температуре 40–50°C; перемешивать до получения однородной массы.
2. Уровень использования: 0.2% (фиксированный рекомендуемый уровень для данной марки).
3. В эмульсиях типа «масло в воде» (O/W): ввести во внутреннюю масляную фазу; добавить во время охлаждения (ниже 50°C).
4. Проверить конечный pH после введения всех активных ингредиентов.

Водные системы (10% водорастворимый порошок или 1–5% водорастворимая жидкость)

1. Добавить непосредственно в водную фазу или во время охлаждения.
2. 10% порошок чисто диспергируется без дополнительных солюбилизаторов.
3. Для 1–5% водорастворимой жидкости: учтите входящий в состав консервант в вашей общей системе.

Спирторастворимые марки (40%, 90% спирт, 98%, 99%)

1. Предварительно растворить в пропиленгликоле, бутиленгликоле или этаноле (≥15%) при комнатной температуре до 40°C.
2. Непрерывно перемешивать до полного растворения и получения прозрачного раствора.
3. Добавлять в основную партию во время охлаждения; не добавлять при температуре выше 60°C.

5.5 Руководство по pH

5.6 Температурные пределы

6. Управление стабильностью

6.1 Механизмы деградации и количественная оценка риска

Глабридин подвергается деградации по трем независимым путям. Опубликованные данные о стабильности (Chen et al., Natural Product Communications, 2010) предоставляют количественные показатели скорости деградации в определенных условиях.

Окислительная деградация

Ионы следовых металлов — особенно Fe²⁺ и Cu²⁺ — катализируют окислительные цепные реакции в структуре полифенола, генерируя хромофорные побочные продукты, которые постепенно обесцвечивают формулу. Даже загрязнение на уровне ppb от технологического оборудования, водопроводной воды или некоторых природных сопутствующих ингредиентов достаточно для запуска этого каскада.

Фотодеградация

Чувствительность к влажности

При относительной влажности 75% и 90% содержание глабридина измеримо ниже, чем при хранении в сухих условиях. Герметичная упаковка не является опцией — это основная защита от деградации, вызванной влажностью.

6.2 Протокол стабилизации

Антиоксидантная защита (настоятельно рекомендуется)

Хелатирование металлов (настоятельно рекомендуется)

Инкапсуляция (водные системы)

Водорастворимый сорт Huatai's 10% обеспечивает инкапсуляцию HP-β-CD на уровне ингредиента. Для сторонних водных систем, использующих маслорастворимый глабридин, липосомальная доставка продемонстрировала 3–5-кратное улучшение окислительной стабильности по сравнению с неинкапсулированными масляными дисперсиями.

Упаковка (для разработчиков готовых продуктов)

• Безвоздушный насос: исключает повторное воздействие кислорода в головном пространстве — рекомендуется для всех сывороток и эмульсий
• Непрозрачный или УФ-блокирующий контейнер: предотвращает УФ-фотодеградацию (потеря 27,35% за 8 часов УФ-излучения) — критически важно для прозрачных масел и светлых эмульсий
• Азотное подушкообразование при розливе: снижает содержание растворенного кислорода при производстве — наиболее актуально для премиальных рецептур с заявлениями о стабильности

6.3 Протокол испытаний на стабильность

Ускоренные испытания стабильности при 40°C/75% отн. влажн. проводились в соответствии с ICH Q1A(R2). Исследования фотостабильности следовали принципам ICH Q1B. Испытания на замораживание-оттаивание проводились в соответствии с общепринятыми практиками косметической промышленности. Ускоренные данные использовались для поддержки прогнозов долгосрочной стабильности, хотя исследования стабильности в реальном времени остаются окончательной основой для определения срока годности.

Параметры оценки в каждой временной точке: pH · Цвет (CIE L*a*b*, отслеживание Δb* для пожелтения) · Определение глабридина методом ВЭЖХ · Вязкость · Органолептические показатели (запах, цвет, разделение фаз)

6.4 Тревожные сигналы рецептуры

7. Синергия: комбинации ингредиентов

Многопутевой механизм глабридина делает его ключевым ингредиентом в многоактивных осветляющих системах.

8. Применение по типам продуктов

Осветляющие сыворотки

Основной формат применения. Высокая концентрация активных веществ возможна в двухфазных сыворотках, сыворотках на основе вода-в-силиконе или эмульсиях. Используйте водорастворимый сорт 10% для водной фазы; маслорастворимый сорт 90% для систем с масляной фазой. Комбинируйте с TXA + ниацинамид для полного охвата пути. Клинические данные на людях подтверждают осветляющие свойства при концентрации активного вещества 0,03%. Укажите упаковку с помпой без доступа воздуха.

Масла для лица и масляные сыворотки

Наиболее стабильная среда для глабридина. Используйте 90% маслорастворимую марку (запатентованные сферические частицы 50 мкм) в количестве 0,2%. Отсутствие осаждения при тестировании в 5 типах масел. Комбинируйте с бакучиолом, шиповником или облепихой для позиционирования премиум-класса с множественными преимуществами. Антиоксидантный комплекс (токоферол + розмарин) остается обязательным.

Масла для губ и уход за губами

Почти безводный формат значительно упрощает управление стабильностью. Используйте маслорастворимую форму в концентрации 90% от 0,1 до 0,2%. Перед коммерциализацией подтвердите соответствие региональным нормативным требованиям в отношении случайного проглатывания.

Эмульсии: увлажняющие средства и кремы

Наиболее распространенный коммерческий формат. Маслорастворимая форма 90% в масляной фазе O/W; водорастворимая форма 10% или 1–5% в водной фазе W/O. Поддерживайте pH 4,5–6,0. Буферизуйте водную фазу. Настоятельно рекомендуется использовать безвоздушную или УФ-защитную упаковку.

Тоники и эссенции

Используйте водорастворимый порошок 10% или водорастворимые жидкие формы 1–5%. Эффективен в концентрации 0,05–0,15% активного вещества для ежедневного поддержания сияния кожи.

Кремы для глаз

0,1–0,2% активного вещества. Особенно эффективен при темных кругах, связанных с постакне или воспалительного происхождения. Комбинируйте с кофеином и дипептидом-2 для комплексного ухода за областью вокруг глаз.

Борьба с акне и постакне

Комбинируйте с Totarol (антимикробное средство) в легкой, некомедогенной эфирной основе. Белый порошок 40% или маслорастворимая форма 90% в концентрации 0,1–0,3%.

9. Производство и обеспечение качества

Производственный комплекс Huatai — Янлин, Шэньси, Китай

Оборудование для экстракции и очистки

Чистая комната — обработка порошка

9.1 Сертификаты

9.2 Сторонние испытания — Независимая проверка

9.3 Идентификация соединений в полном спектре

Huatai провела полноспектральную идентификационную характеристику глабридина марки 90% с использованием многоступенчатого аналитического протокола:

1. Полученные природные соединения из Солодка через базу данных природных продуктов COCONUT
2. Создана библиотека спектров MSMS с использованием Модель ИИ CFM-ID
3. Анализ ВЭЖХ-МС для полноспектрального сканирования соединений
4. 10 соединений идентифицированы в марке 90% с помощью спектров LC-MS MS2
5. Окончательное подтверждение структуры с помощью ЯМР (¹H ЯМР / COSY / HSQC / ¹³C ЯМР)

9.4 Команда НИОКР

• Проф. Гао Цзиньмин (профессор 2-го уровня) — Бывший декан Химического и фармацевтического колледжа Северо-Западного университета сельского и лесного хозяйства; директор Ключевой лаборатории химической биологии природных продуктов провинции Шэньси; получатель специального пособия Государственного совета экспертам
• Д-р Чжан Вэйюань — Кандидат химических наук, Университет Нотр-Дам (США); бывший научный сотрудник GlaxoSmithKline (GSK); специалист в области медицинской химии и фармацевтических НИОКР
• Дополнительные исследователи с докторской степенью из Северо-Западного университета сельского и лесного хозяйства, Нанкинского университета и Восточно-Китайского педагогического университета

9.5 Собственные патенты

9.6 Документация по партии

Стандарт для каждой партии: Сертификат анализа с данными о чистоте ВЭЖХ · Технический паспорт (TDS) · Паспорт безопасности (SDS)

Доступно по запросу: Отчеты сторонних испытаний (тяжелые металлы ICP-MS, микробиология, остатки пестицидов) · Копия сертификата COSMOS · Листы пользовательских спецификаций

10. Матрица сортов продукции Huatai

Хранение для всех марок: Герметичный контейнер · Беречь от света · Вентилируемый · Сухое место  |  Метод тестирования: ВЭЖХ (все марки)

Руководство по выбору сорта

11. Часто задаваемые вопросы

12. Ссылки

1. Saitoh T, Kinoshita T & Shibata S. (1976). New isoflavan and flavanone from licorice root. Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 24(4), 752–754.
2. Йокота Т. и др. (1998). Ингибирующее действие глабридина из экстракта солодки на меланогенез и воспаление. Pigment Cell Research, 11(6), 355–361.
3. Nerya O et al. (2004). Халконы как мощные ингибиторы тирозиназы. Фитохимия, 65(10), 1389–1395.
4. Kim YJ & Uyama H. (2005). Ингибиторы тирозиназы из природных и синтетических источников. Клеточные и молекулярные науки о жизни, 62(15), 1707–1723.
5. Parvez S et al. (2007). Природные ингибиторы тирозиназы. Фитотерапевтические исследования, 21(9), 805–816.
6. Guangdong Weipu Testing Technology Co., Ltd. (аккредитовано CMA). Отчет № GZA01-23080632-JC-01. Исследование эффективности и безопасности осветления кожи человека.
7. Guangdong Youjie Testing Technology Co., Ltd. Отчеты № YJ-R-GX202503-0099 / YJ-R-GX202503-0098 / YJ-GX202312-0827. Исследования ингибирования ДФФГ, эластазы и увлажняющей эффективности.
8. Intertek Testing Services Ltd., Шанхай. Отчет № SHAH01681145. Проверка чистоты ВЭЖХ: Глабридин 99,3%.
9. CAS Testing Technology Services (Гуанчжоу) Co., Ltd. (аккредитовано CMA, № 201819000873). Тестирование на тяжелые металлы.
10. Bureau Veritas (Синуо, Шаньдун) Testing Technology Co., Ltd. Тестирование на остатки пестицидов.
11. Chen X et al. (2010). Факторы стабильности, влияющие на содержание глабридина. Natural Product Communications, 5(12). PMID: 21299118.
12. ICH Q1A(R2): Испытания стабильности новых субстанций и продуктов. 2003.
13. ICH Q1B: Испытания фотостабильности новых субстанций и продуктов. 1996.