グラブリジン

1. クイックリファレンスデータ

2. グラブリジンとは？

グラブリジンは、ヒドロキシル化されたイソフラバンであり、親油性のイソフラボノイドです。最初に東京大学のSaitoh、Kinoshita、Shibataによって分離・特徴づけられました。 カンゾウ L.（甘草）の根から 1976年 (Chemical and Pharmaceutical Bulletin、24:752–754）。これは、甘草の根の肌の美白作用と抗炎症作用の主な活性成分であり、これまで同属から特定された天然化合物の中で最も強力な美白単量体です。 カンゾウ 属。

同定データ

構造上の注意：ヒドロキシル基が重要な理由

グラブリジンのチロシナーゼ阻害活性は、その分子構造に直接関連しています。イソフラボノイド骨格の2位と4位にあるフェノール性ヒドロキシル基は、活性に不可欠です。両方の基が置換またはブロックされると、チロシナーゼ阻害活性は 大幅に低下します （Yokota et al., 1998）。 4位のヒドロキシル基 は、メラニン合成抑制との最も強い直接的な関係を持っています。

原材料調達

Huataiは調達しています カンゾウ ワイルドハーベストされた草原からのみ キルギス そして ウズベキスタン — 高度2,000m以上、ミネラル豊富な土壌、強い太陽放射、昼夜の寒暖差が大きい地域では、栽培品種よりもイソフラボノイド含有量が著しく高い甘草の根が生産されます。

Huataiは管理しています 30,000ムー（約2,000ヘクタール） の輪作放牧草地を管理しており、年間約10,000ムーを収穫しています。原料は現地で前処理され、Huataiの楊凌（陝西省）施設へ以下の輸送手段で運ばれます。 China-Europe Railway Express.

年間生産能力：

• 甘草根処理：2,000～3,000トン/年
• 98% グラブリジン生産量：1,800～2,400 kg/年

市場の状況

グラブリジンは、確立された処方の問題を解決します。従来の高効能美白成分（ヒドロキノン、高濃度L-アスコルビン酸、レゾルシノール誘導体）は、バリア機能の破壊や刺激を引き起こすことがよくあります。グラブリジンは、臨床的に検証されたチロシナーゼ阻害作用を提供すると同時に、抗炎症作用ももたらします。これにより、敏感肌の美白、PIH（炎症後色素沈着）の治療、クリーンラベルシステムにおける基準成分となっています。

3. 作用機序

グラブリジンは、3つの独立した相補的な経路を通じて作用します。それぞれの経路を理解することは、正確な有効性主張と効果的な処方設計に不可欠です。

3.1 チロシナーゼ阻害 — 非競合的

チロシナーゼは、メラニン合成の2つの律速段階を触媒します。L-チロシンの水酸化 → L-DOPA、およびL-DOPAの酸化 → ドパキノンです。

グラブリジンはチロシナーゼを阻害します 非競合阻害: 酵素のアロステリック部位に結合し、L-チロシンが結合する活性部位には結合しません。これにより、基質と競合することなく酵素の触媒効率が低下します。

IC₅₀比較（チロシナーゼ阻害）

IC₅₀が低いほど、効力が大きいことを意味します。チロシナーゼ活性の50%を阻害するために必要な濃度。

IC₅₀比較 — 値が低いほど、チロシナーゼ阻害が強いことを意味します。出典：チロシナーゼ阻害に関する比較研究（公開文献）

vs. Sym-white 377（フェニルエチルレゾルシノール）

3D再構築皮膚モデル

UVB刺激下の3D再構築皮膚モデルにおいて、グラブリジンは試験されたすべてのグループの中で最も顕著なメラニン阻害を示しました。総メラニン量と皮膚層におけるメラニン沈着の両方が、同等の濃度でコウジ酸よりもグラブリジンによってより効果的に減少しました。

3.2 抗炎症作用 — COX阻害

炎症後色素沈着（PIH）は、直接的な紫外線曝露だけでなく、炎症カスケードによって引き起こされます。グラブリジンはシクロオキシゲナーゼ（COX）酵素活性を阻害し、プロスタグランジンE₂（PGE₂）の放出を抑制することで、過剰なメラニン生成を引き起こす炎症シグナルを遮断します。

これにより、グラブリジンは特に以下の用途に効果的です。

• ニキビ後のPIH配合剤
• デリケートまたは反応性の高い肌のブライトニング
• PIHが主要な色素沈着の懸念事項である肌の色調（Fitzpatrick III–VI）
• 損傷またはバリアが破壊された肌用の配合剤

3.3 抗酸化作用 — 脂溶性ラジカル捕捉

グラブリジンの構造におけるポリフェノール性ヒドロキシル基は、水素供与体として機能し、紫外線によって生成された活性酸素種（ROS）を捕捉します。標準化されたDPPHフリーラジカル捕捉アッセイ（T/SHRH 006-2018）において、 グラブリジン98%は、25.45%の除去率を示しました ブランクコントロールの0.65%と比較して（P<0.05、P=0.000058）。

メカニズム概要

4. 有効性データ

以下の有効性データは、華泰が委託した認定第三者試験機関によって生成されました。すべての研究で華泰供給のグラブリジンが使用されました。

4.1 スキンブライトニング＆ホワイトニング — ヒト臨床試験（4週間）

この研究は、洗い流さない水性製剤中の有効成分濃度0.031%で、ブライトニング/ホワイトニング効果を支持します。一般的な製剤で使用されるより高い濃度（0.1〜0.5%）では、比例してより強力な効果が期待されます。

4.2 皮膚安全性 — ヒトパッチテスト

結果：観察時間すべてにおいて、30人中30人の被験者が陰性（グレード0）でした。皮膚への有害事象はゼロでした。 クローズドパッチテスト。除去後0.5時間/24時間/48時間で観察。

4.3 シワ改善 — DPPHフリーラジカル消去能

DPPHフリーラジカル消去率（%） — グラブリジン 98% vs ブランクコントロール。P = 0.000058 | P < 0.05（有意）

4.4 肌のハリ — エラスターゼ阻害

エラスターゼ阻害率（%） — グラブリジン 98% vs ブランクコントロール。P = 0.000003 | P < 0.05（有意）

エラスターゼは、環境ストレス（UV、汚染）下でエラスチン繊維を分解します。31.80%の阻害率は、グラブリジン含有製剤の肌のハリとたるみ防止効果を裏付けます。

4.5 保湿 — 物理的重量測定法（72時間）

グラブリジン（試験サンプル） vs ポジティブコントロール — 72時間

甘草根エキス（試験サンプル） vs ポジティブコントロール — 72時間

Δmが低いほど、水分保持力が優れています。グラブリジンとリコリス根エキスは、独立した試験で72時間にわたり、ポジティブコントロールを常に上回りました。

効果のまとめ

5. 製剤工学

5.1 グレード別溶解性

グラブリジンの溶解性はグレードによって異なり、単一の溶解性を持つ成分ではありません。処方概要の段階で適切なグレードを選択することで、最も一般的な配合失敗を防ぐことができます。

5.2 水溶性グレード — HP-β-CDカプセル化技術

Huataiの10%水溶性グレードは、 ヒドロキシプロピルβ-シクロデキストリン（HP-β-CD）包接複合体 技術を使用して、グラブリジンの本来の親油性構造の水性分散を可能にします。

5.3 油溶性グレード — 特許取得済みの粒子技術

標準的なグラブリジンパウダーは以下の通りです。 100〜500μmの不規則な粒子 油相分散性が低い — 植物油でも、標準的なグラブリジンは数日以内に目に見える沈殿物を形成します。

Huataiの90%油溶性グレードは、 特許取得済みのプロセス によって製造され、グラブリジンを再構築します。 均一な50μmの球状粒子、油相の安定性と均一性を劇的に向上させます。

ツバキ油中の標準グラブリジン — 目に見える沈殿

ツバキ油中の華泰90%油溶性グレード — 沈殿なし

5.4 システムによる配合方法

油相システム（90% 油溶性グレード）

1. 40～50℃の油相に直接添加し、均一になるまで撹拌してください。
2. 使用レベル： 0.2% （このグレードの固定推奨レベル）。
3. O/Wエマルションの場合：内部油相に組み込み、冷却時（50℃以下）に添加してください。
4. 全ての有効成分が組み込まれた後の最終pHを確認してください。

水系（10%水溶性粉末または1～5%水溶性液体）

1. 水相に直接、または冷却時に添加してください。
2. 10%粉末は、追加の可溶化剤なしでクリーンに分散します。
3. 1～5%水溶性液体の場合は、システム全体の防腐剤を考慮してください。

アルコール可溶性グレード（40%、90%アルコール、98%、99%）

1. 室温から40℃でプロピレングリコール、ブチレングリコール、またはエタノール（≥15%）に予備溶解してください。
2. 完全に溶解し、溶液が透明になるまで連続的に撹拌してください。
3. 冷却時に主バッチに添加してください。60℃以上に添加しないでください。

5.5 pHガイドライン

5.6 温度制限

6. 安定性管理

6.1 分解メカニズムと定量化されたリスク

グラブリジンは3つの独立した経路で分解を受ける。公表されている安定性データ（Chen et al., ナチュラルプロダクトコミュニケーションズ、2010）は、定義された条件下での定量化された分解率を提供します。

酸化的分解

微量金属イオン — 特にFe²⁺およびCu²⁺ — は、ポリフェノール構造における酸化的連鎖反応を触媒し、発色団副生成物を生成して製剤を徐々に変色させます。加工装置、水道水、または特定の天然共成分からのppbレベルの汚染でさえ、このカスケードを開始するのに十分です。

光分解

湿度感受性

RH 75% および RH 90% では、乾燥保管条件下と比較してグラブリジン含有量が測定可能に低くなります。密封包装はオプションではなく、湿度による劣化に対する主要な防御策です。

6.2 安定化プロトコル

抗酸化保護（強く推奨）

金属キレート（強く推奨）

カプセル化（水系システム）

Huataiの10%水溶性グレードは、成分レベルでHP-β-CDカプセル化を提供します。油性グラブリジンを使用するサードパーティの水系システムでは、リポソームデリバリーにより、カプセル化されていない油分散液と比較して酸化安定性が3〜5倍向上することが実証されています。

包装（最終製品の処方者向け）

• エアレスポンプ: ヘッドスペースの酸素への繰り返し暴露を排除 — すべての美容液および乳液に推奨
• 不透明またはUVカット容器: UV光分解を防ぐ（8時間のUV暴露で27.35%損失） — 透明なオイルおよび淡色の乳液に不可欠
• 充填時の窒素ブランケット: 製造時の溶存酸素を低減 — 安定性に関する主張のあるプレミアム配合に最も関連性が高い

6.3 安定性試験プロトコル

ICH Q1A(R2) に準拠して、40℃/75% RH で加速安定性試験を実施しました。光安定性試験は ICH Q1B の原則に従いました。凍結融解試験は、一般的に受け入れられている化粧品業界の慣行に従いました。加速データは長期安定性の予測をサポートするために使用されましたが、リアルタイム安定性試験は有効期間の割り当ての決定的な根拠として残ります。

各時点での評価パラメータ： pH · 色 (CIE L*a*b*、黄変のための Δb* を追跡) · HPLC によるグラブリジンアッセイ · 粘度 · 感覚的 (臭い、色、相分離)

6.4 製剤の注意点

7. 相乗効果：成分の組み合わせ

グラブリジンは、その多経路メカニズムにより、マルチアクティブなブライトニングシステムにおける主要成分となっています。

8. 製品タイプ別用途

ブライトニング美容液

主要な適用フォーマット。二相性、水中油滴型、または乳液ベースのセラムで高活性負荷が可能です。水相には10%の水溶性グレードを使用し、油相システムには90%の油溶性グレードを使用します。完全な経路カバレッジのためにTXA＋ナイアシンアミドと組み合わせてください。ヒト臨床データは0.03%活性でのブライトニング効果を裏付けています。エアレスポンプパッケージを指定してください。

フェイスオイルとオイルセラム

グラブリジンにとって最も安定した環境。90%の油溶性グレード（特許取得済みの50 μm球状粒子）を0.2%で使用。5種類の油でテストした結果、沈降ゼロ。バクチオール、ローズヒップ、またはシーバックソーンと組み合わせて、マルチベネフィットのプレミアムポジショニングを実現。抗酸化パッケージ（トコフェロール + ローズマリー）は引き続き必須です。

リップオイルとリップケア

ほぼ無水フォーマットは安定性管理を大幅に簡素化します。90%油溶性グレードを0.1–0.2%で使用します。商業化前に偶発的な摂取に関する地域規制への準拠を確認してください。

乳液：モイスチャライザーとクリーム

最も一般的な商業形態。90%はO/W油相に油溶性。10%または1–5%はW/O水相に水溶性。pH 4.5–6.0を維持してください。水相を緩衝してください。エアレスまたはUV保護パッケージを強く推奨します。

化粧水とエッセンス

10%水溶性パウダーまたは1–5%水溶性液体グレードを使用してください。毎日のブライトニングメンテナンスには、有効成分0.05–0.15%で効果的です。

アイ クリーム

有効成分0.1–0.2%。特にPIHまたは炎症性の原因によるクマに効果的です。カフェインとジペプチド-2と組み合わせて、包括的な眼窩周囲治療を行います。

ニキビとPIHの修復

トタロール（抗菌剤）と組み合わせて、軽量で非コメドジェニックなエステルベースにします。40%ホワイトパウダーまたは90%油溶性を0.1–0.3%で使用します。

9. 製造・品質保証

Huatai製造施設 — 中国陝西省楊凌

抽出・精製装置

クリーンルーム — 粉末加工

9.1 認証

9.2 第三者試験 — 独立検証

9.3 フルスペクトル化合物同定

Huataiは、多段階分析プロトコルを使用して、90%グラブリジングレードのフルスペクトル同一性特性評価を実施しました。

1. 天然化合物を取得しました カンゾウ COCONUT天然物データベース経由
2. を使用してMSMSスペクトルライブラリを構築しました CFM-ID AIモデル
3. LC-MS分析 フルスペクトル化合物スキャン用
4. 10化合物 LC-MS MS2スペクトルにより90%グレードで同定
5. による最終構造確認 NMR (¹H NMR / COSY / HSQC / ¹³C NMR)

9.4 研究開発チーム

• 高金明教授（レベル2教授） — 元西北农林科技大学化学与药学院院长；陕西省天然产物化学与生物学重点实验室主任；国务院政府特殊津贴获得者
• 张伟元博士 — 美国圣母大学化学博士；前葛兰素史克公司（GSK）博士后研究员；药物化学与制药研发专家
• 来自西北农林科技大学、南京大学、华东师范大学的其他博士后研究员

9.5 项专有专利

9.6 バッチドキュメント

各バッチに標準で付属： HPLC純度データ付きCOA・技術データシート（TDS）・安全データシート（SDS）

ご要望に応じて入手可能： 第三者試験報告書（重金属ICP-MS、微生物学、残留農薬）・COSMOS証明書コピー・カスタム仕様書

10. Huatai製品グレードマトリックス

Storage for all grades: Sealed container · Away from light · Ventilated · Dry environment  |  Testing method: HPLC (all grades)

学年選択ガイド

11. よくある質問

12. 参考文献

1. Saitoh T, Kinoshita T & Shibata S. (1976). New isoflavan and flavanone from licorice root. Chemical and Pharmaceutical Bulletin、24(4)、752–754。
2. 横田T他 (1998). 甘草エキス由来グラブリジンによるメラニン生成および炎症抑制効果。 Pigment Cell Research、11(6)、355–361。
3. Nerya O et al. (2004). Chalcones as potent tyrosinase inhibitors. Phytochemistry、65(10)、1389–1395。
4. Kim YJ & Uyama H. (2005). Tyrosinase inhibitors from natural and synthetic sources. Cellular and Molecular Life Sciences、62(15)、1707–1723。
5. Parvez S他 (2007). 天然チロシナーゼ阻害剤。 Phytotherapy Research, 21(9), 805–816。
6. Guangdong Weipu Testing Technology Co., Ltd. (CMA認定)。レポート番号 GZA01-23080632-JC-01。ヒト皮膚のブライトニング効果と安全性に関する研究。
7. Guangdong Youjie Testing Technology Co., Ltd. レポート番号 YJ-R-GX202503-0099 / YJ-R-GX202503-0098 / YJ-GX202312-0827。DPPH、エラスターゼ阻害、保湿効果の研究。
8. Intertek Testing Services Ltd., Shanghai。レポート番号 SHAH01681145。HPLC純度検証：グラブリジン 99.3%。
9. CAS Testing Technology Services (Guangzhou) Co., Ltd. (CMA認定、番号 201819000873)。重金属試験。
10. Bureau Veritas (Xinuo, Shandong) Testing Technology Co., Ltd. 農薬残留物試験。
11. Chen X他 (2010)。グラブリジン含有量に影響を与える安定性因子。 ナチュラルプロダクトコミュニケーションズ, 5(12)。PMID: 21299118。
12. ICH Q1A(R2): 新規医薬品原薬および製剤の安定性試験。2003年。
13. ICH Q1B: 新規医薬品原薬および製剤の光安定性試験。1996年。